Actu MOC - avril 2025

Avec la généralisation du vosoritide dans plusieurs pays, un groupe international d’experts, réunissant médecins, chercheurs et associations de patients, a formulé une soixantaine de recommandations de bonnes pratiques pour guider son utilisation.

Parmi les points abordés :

• Quand débuter le traitement et chez quels patients ?
• Comment administrer et suivre l’efficacité du vosoritide ?
• Quelle organisation des soins pour assurer une prise en charge optimale ?
• Quels sont les critères d’arrêt et de surveillance après le traitement ?

Les nouvelles lignes directrices sur le vosoritide représentent un tournant majeur par rapport aux précédentes. Premièrement, elles intègrent un traitement pharmacologique dans la prise en charge de l’achondroplasie, là où historiquement les recommandations se limitaient aux soins de support et à la chirurgie. Jusqu’alors, les seuls moyens d’influer sur la croissance étaient les allongements osseux chirurgicaux (lourds, réservés à quelques cas) et l’utilisation off-label de l’hormone de croissance, dont l’efficacité était modérée et non unanimement reconnue. Désormais, le vosoritide fournit une option médicale validée pour augmenter la taille des enfants achondroplastes, comblant un besoin thérapeutique jusque-là inassouvi​. Cette transition d’une approche purement symptomatique vers une approche médicamenteuse proactive est sans précédent dans les référentiels de cette maladie.

Deuxièmement, le consensus met l’accent sur un dépistage de la maladie et un démarrage très précoce du traitement, y compris chez le nourrisson (ce qui n’avait jamais été envisagé auparavant). Désormais, on recommande d’aborder la question thérapeutique dès l’annonce du diagnostic (autour des 2 ans d’après les autorisations actuelles, et potentiellement plus tôt à l’avenir). Cette stratégie repose sur des données émergentes suggérant que traiter tôt pourrait non seulement maximiser la taille adulte, mais aussi avoir des effets positifs sur certaines complications. 

Un modèle d’organisation centré sur le patient
Mis en place via le réseau national des centres de référence pour les maladies osseuses constitutionnelles (MOC), ce programme d’accès précoce a impliqué 6 centres experts. Il visait les enfants de 5 ans et plus, atteints d’une achondroplasie confirmée génétiquement et avec cartilages de croissance ouverts.

Outre la logistique médicale, ce programme s’est aussi distingué par son approche éducative auprès des familles : livret de suivi, accompagnement infirmier au domicile et ateliers d’éducation thérapeutique ont facilité l’autonomisation et favorisé une bonne observance du traitement.

Des résultats encourageants en conditions réelles
Sur les 62 enfants inclus, 57 ont commencé le traitement entre juin 2021 et décembre 2022. Parmi eux, 22 ont été suivis pendant au moins 12 mois. Les résultats sont comparables à ceux des essais cliniques : une croissance annuelle moyenne de 6 cm, un gain moyen de 6,2 cm en taille, et une amélioration notable du score Z de taille. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté ; les effets secondaires sont restés bénins, essentiellement des réactions au site d’injection.

Mais que se passe-t-il quand un patient HCH se fracture un os de la mâchoire ? Jusqu’à récemment, on ignorait comment cette mutation affectait la capacité de réparation osseuse du crâne ou de la mandibule. C’est précisément ce qu’a voulu explorer l’équipe de l’Institut Imagine, sous la direction du Dr Laurence LEGEAI-MALLET avec la chirurgienne maxillo-faciale Dr Anne MORICE.

Leurs travaux, tout juste publiés dans Bone Research, montrent qu’un modèle murin d’hypochondroplasie présente une réparation mandibulaire très altérée : l’os se reconstruit mal, le cartilage de réparation se forme anormalement, et dans certains cas, la fracture ne se consolide pas (on parle de pseudarthrose).

À l’inverse, dans un autre modèle de maladie osseuse liée à FGFR2 (le syndrome de Crouzon), l’équipe a observé une minéralisation excessive de l’os réparé.

Pendant longtemps, l’OI était surtout connue pour ses fractures fréquentes. Mais les recherches récentes montrent que c’est une maladie systémique, c’est-à-dire qu’elle touche d’autres organes et fonctions du corps : douleurs chroniques, sclères bleutées (blanc des yeux bleuté), fragilité des dents (dentinogenèse imparfaite), hyperlaxité articulaire, croissance ralentie, atteintes auditives, pulmonaires ou cardiovasculaires.

Aujourd’hui, 23 types d’OI sont répertoriés, chacun avec ses spécificités génétiques et cliniques.

De nouvelles pistes thérapeutiques
Bien que l’OI soit encore difficile à traiter, la recherche avance et identifie peu à peu de nouveaux leviers thérapeutiques. Les scientifiques ont découvert que dans l’OI, les protéines de collagène défectueuses peuvent s’accumuler dans les cellules, provoquant un stress cellulaire. Ce phénomène pourrait devenir une nouvelle cible pour les traitements, même si les mécanismes exacts restent à explorer.

Mais ce n’est pas tout : plusieurs voies biologiques anormales dans l’OI ont été identifiées, ouvrant la voie à des médicaments innovants.

Une approche prometteuse : bloquer la sclérostine
Le setrusumab (BPS804), un anticorps monoclonal qui inhibe la sclérostine, est une protéine qui freine la formation osseuse. En bloquant cette protéine, le setrusumab stimule la production d’os et limite sa destruction. Il a d’abord été développé pour l’ostéoporose, et est désormais testé dans l’OI.

L’essai ASTEROID : des résultats encourageants malgré un critère principal non atteint
Cet essai de phase 2b, a inclus 110 adultes atteints d’OI de types I, III ou IV. 

Au 31 décembre 2023, 12 737 résultats génomiques avaient été transmis aux cliniciens pour les maladies rares et les prédispositions génétiques aux cancers, atteignant un taux de diagnostic de 30,6 % avec un délai médian de 202 jours pour la restitution des résultats. Les maladies osseuses et articulaires représentaient 4,4 % (831 cas) des résultats obtenus.

Le bilan du PFMG 2025 met en évidence l'importance d’un suivi médical multidisciplinaire, approfondi et équitable des patients. Les résultats soulignent également la nécessité d'améliorer encore les outils bio-informatiques et les bases de données génomiques existantes, afin de réduire davantage les délais et d’optimiser l’interprétation clinique des données obtenues.

Et si l’on pouvait utiliser de l’os d’animal, tout aussi sûr et efficace ? C’est le défi relevé par des chercheurs français à l'origine du procédé Supercrit® qui ont développé un procédé révolutionnaire appelé Goxcrit.

Goxcrit, c’est quoi ?
C’est une nouvelle méthode de traitement d’os de porc destinée à rendre ce matériau utilisable chez l’humain, sans risque d’infection ni de rejet. Grâce à un gaz transformé à très haute pression (le CO₂ supercritique), combiné à de faibles doses de solvants injectés sous pression, les tissus osseux sont nettoyés en profondeur tout en gardant leur structure naturelle intacte – un point essentiel pour que le greffon "prenne" bien.