Actu - septembre 2024

L'hypophosphatémie liée à l'X (XLH) est une maladie génétique rare caractérisée par des niveaux élevés de FGF23 (facteur de croissance des fibroblastes 23) dans le sang, ce qui entraîne une diminution des taux de phosphate dans le sang et une réduction des niveaux sériques de vitamine D. Il s’agit d’une maladie génétique, dominante liée au chromosome X, qui est la cause la plus fréquente des anomalies génétiques du rachitisme. 
Le burosumab, un anticorps monoclonal entièrement humain, cible et neutralise le FGF23, permettant ainsi de rétablir des niveaux normaux de phosphate et d'améliorer les anomalies osseuses associées à la maladie. Depuis 2018, le burosumab est autorisé pour le traitement de l’XLH avec signes radiographiques d’atteinte osseuse chez les enfants âgés d’un an et plus et chez les adolescents en phase de croissance osseuse.

Mais qu'en est-il des nourrissons de moins d'un an ?
L'étude ouverte de phase 1/2 BUR-CL207  a récemment examiné la sécurité, la tolérance et l'efficacité du burosumab dans cette

L'hypophosphatémie liée à l’X (XLH) est-elle réellement associée à un risque accru d'obésité et de complications métaboliques ?

C'est la question que soulève une nouvelle étude menée par le Dr Anne Lise LECOQ, le Pr Peter KAMENICKÝ et leurs collègues, du centre de référence coordonnateur des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate (CaP), à l’hôpital Bicêtre (AP-HP), laboratoire U1185 INSERM/Université Paris-Saclay.  

Dans cette étude publiée récemment dans l’European Journal of Endocrinology, les chercheurs ont évalué la prévalence du surpoids et de l’obésité chez les adultes atteints de XLH. Ils ont évalué la proportion de patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 25 kg/m², ainsi que des critères secondaires comme le taux de graisse corporelle et les surfaces des tissus adipeux. 

Bien que des études aient établi un lien direct entre le FGF23 et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les données sur l'impact cardiovasculaire chez les patients atteints de XLH sont limitées et parfois contradictoires.
Pour mieux comprendre ces effets, les équipes de néphrologie et de rhumatologie de l'Hôpital Edouard Herriot à Lyon au sein du centre de référence constitutif des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate (CRMR CaP) aux hospices civils de Lyon (HCL) ont mené une étude observationnelle auprès de vingt-deux patients adultes atteints de XLH. Les cliniciens ont principalement évalué la fréquence de l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) et la présence de l’hypertension artérielle (HTA). En parallèle, deux autres patients du London Health Sciences Centre Renal Program, Ontario, Canada, ont participé à l'étude et ont subi une imagerie par résonance magnétique (IRM), afin de mesurer la concentration de sodium dans les tissus avant et après l'injection du burosumab, un médicament utilisé dans le traitement de l’XLH (NCT03004547).

L'hypoparathyroïdie (HP) est une maladie rare, caractérisée par un déficit de sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH), entraînant des niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie), des niveaux anormalement élevés de phosphate dans le sang (hyperphosphatémie) et une augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine (hypercalciurie). Cette maladie touche principalement les femmes âgées de 50 ans et plus.

Le traitement standard actuel, basé sur des doses élevées de suppléments en calcium et en vitamine D, ne parvient souvent pas à normaliser les niveaux de calcium sanguin. De plus, il peut aggraver l'hypercalciurie, entraînant un dysfonctionnement des reins et une insuffisance rénale progressive due à des dépôts de calcium et des calculs rénaux. Face à ces limites, l'idée de

Le récepteur de la PTH existe sous 2 conformations allostériques principales : R0 et RG. Le récepteur est sous la conformation R0 lorsqu’il est lié à la molécule au niveau du tubule rénal. Ceci permet une endocytose de l’AZP-3601 et une activation prolongée de la voie de signalisation AMPc/PKA par cycles multiples et donc une réabsorption tubulaire durable de calcium. Au niveau de l’os, le récepteur est sous sa conformation RG en présence de la molécule. L’effet est donc moins prolongé.

Les résultats de l'étude ont démontré qu'après trois mois de traitement, l'énéboparatide a réussi à maintenir les niveaux de calcium sanguin dans la fourchette cible pour la plupart des patients. En outre, 92 % des patients ont pu arrêter leur

Pour mieux comprendre l’influence de la génétique sur le risque de développer ou non une maladie, les généticiens du monde entier cherchent à identifier les variants génétiques associés aux maladies humaines et aux phénotypes résultant de la combinaison de plusieurs gènes. Un variant génétique peut être décrit comme toute différence par rapport à ce qui est considéré comme une séquence normale d’ADN chez l’humain. Un variant peut être interprété comme étant bénin, potentiellement bénin, probablement pathogène, pathogène, ou encore de signification inconnue (VSI) en raison de données insuffisantes. 

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie génétique rare causée par des variants pathogènes dans le gène ALPL, qui code pour l’enzyme phosphatase alcaline non spécifique des tissus (ALP). Le diagnostic de l'HPP est souvent retardé, en partie en raison de la grande variabilité des symptômes cliniques, qui peuvent apparaître à tout âge et varier considérablement d'une personne à l'autre, même au sein d'une même famille.

Il est donc important de mieux comprendre le spectre génétique et phénotypique de cette maladie. L'évaluation et la reclassification approfondies des VSI constituent une étape essentielle à cet égard, non seulement pour mieux identifier les formes les plus bénignes de l'HPP, mais aussi pour caractériser les phénotypes nouveaux. Cela permet d'apporter plus de certitude dans le diagnostic et d'améliorer la prise en charge clinique des patients. C'est dans ce but que la base de données

L’HPP est caractérisée par une grande variabilité clinique, influencée par des facteurs génétiques et environnementaux. Comprendre comment les variants génétiques de l'HPP sont répartis selon les régions géographiques, les groupes ethniques et les âges des patients pourrait fournir des informations essentielles pour mieux diagnostiquer et comprendre cette maladie rare. 

À cette fin, des chercheurs ont analysé les différents variants génétiques associés à l'HPP à partir des données du registre mondial de l’HPP.

Au total, 814 patients ont été inclus dans l'analyse. Ils avaient un diagnostic confirmé d'HPP, une faible activité de l'enzyme phosphatase alcaline dans le sang, et au moins un variant génétique. Les patients étaient originaires d'Europe (48,9 %), d'Amérique du Nord (36,7 %), du Japon (10,2 %), d'Australie (2,6 %) et d'autres régions (1,6 %). La majorité (74,7 %) avait un seul variant génétique dans le gène ALPL, tandis que 25,3 % en

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie génétique rare du métabolisme osseux caractérisée par un défaut d’activité enzymatique de la phosphatase alcaline (ALP), qui affecte la minéralisation des os et des dents. Chez l’adulte, les symptômes de cette maladie peuvent être très divers et surtout invalidants : douleurs osseuses, retard moteur avec des difficultés physiques, fatigue, insuffisance musculaire, pertes de dents prématurées, etc., ce qui contribue à une diminution de la qualité de vie des patients. L’HPP peut être traitée par un substitut enzymatique, l’asfotase alfa, bien que les données en vie réelle chez l’adulte soient limitées. 

Dans cette étude publiée récemment dans l’Orphanet Journal of Rare Diseases, les auteurs rapportent les résultats de l'efficacité de l'asfotase alfa à travers des mesures fonctionnelles et des résultats rapportés par les patients (PRO) dans une cohorte