Actus MOC - janvier 2025

Les données issues du registre européen CrescNet ont impliqué 452 enfants suivis dans 30 centres répartis dans huit pays. Ces résultats montrent que les effets du traitement par VOXZOGO® sont alignés avec les données des essais cliniques précédents. Parmi les 143 participants traités pendant 12 mois, une augmentation moyenne de la taille de 6,36 cm et une amélioration du Z score de 0,7 par rapport à une population de référence atteinte d’achondroplasie ont été observées. Pour les 73 participants ayant reçu le traitement pendant 24 mois, l’augmentation moyenne de la taille était de 11,86 cm, accompagnée d’une amélioration moyenne du Z score de 1,15.

En France, une étude menée auprès de 62 enfants, dont 17 âgés de plus de 5 ans suivis pendant 18 mois, a également confirmé l’efficacité continue de VOXZOGO®. Ces enfants ont connu une augmentation moyenne de la taille de 8,76 cm et une amélioration moyenne du Z score de 0,56 par rapport à une population atteinte d’achondroplasie non traitée. Par rapport à une population générale américaine, l’amélioration moyenne du Z score était de 0,44. La vitesse de croissance annualisée moyenne s’élevait à 5,85 cm/an, ce qui constitue une avancée significative dans le développement de la croissance. Aucun arrêt de traitement n’a été rapporté, et la surveillance de la sécurité et de l’efficacité à long terme se poursuit. 

Ces données en conditions réelles renforcent encore davantage la valeur du VOXZOGO® en tant que premier et unique traitement approuvé pour les enfants, y compris les nourrissons, atteints d’achondroplasie.

L’étude a inclus 72 enfants âgés de 3 à 11 ans répartis en cinq groupes recevant des doses croissantes (de 0,016 à 0,25 mg/kg/jour) pendant une durée de 18 mois. L’objectif principal était de déterminer la dose optimale en tenant compte de la sécurité et de l’augmentation de la vitesse de croissance annuelle (annualized height velocity, AHV).

Les résultats ont montré que l’infigratinib était bien toléré. En effet, aucun effet indésirable grave lié au traitement n’ayant été signalé ; aucun n'a entraîné l'arrêt du traitement. Les effets secondaires observés étaient majoritairement légers ou modérés. Sur le plan de l’efficacité, les enfants ayant reçu la dose la plus élevée (0,25 mg/kg/jour) ont présenté une augmentation significative de leur vitesse de croissance annuelle, atteignant +2,50 cm/an après 18 mois. 

Une étude multicentrique de phase 3, publiée par Ascendis Pharma, a évalué l’efficacité et la sécurité du TransCon™ CNP (navépégritide), un peptide natriurétique de type C (CNP), administré par voie sous-cutanée une fois par semaine chez des enfants atteints d’achondroplasie. Ce traitement cible le dysfonctionnement de la signalisation FGFR3, principal mécanisme pathogène de cette maladie génétique rare.

L’essai ApproaCH a inclus 84 enfants âgés de 2 à 11 ans, randomisés 2:1 pour recevoir soit le TransCon™ CNP (100 µg/kg/semaine) soit le placebo, pendant 52 semaines. L’objectif principal était d’évaluer l’augmentation de la vitesse de croissance annuelle (Annualized Growth Velocity, AGV), tandis que les objectifs secondaires incluaient les Z scores de taille (ACH et CDC) et la qualité de vie.

Les résultats ont montré une efficacité significative de TransCon CNP. L’AGV moyenne atteignait 5,89 cm/an avec TransCon CNP contre 4,41 cm/an avec le placebo, soit une différence de +1,49 cm/an. 

Menée auprès de 110 adultes atteints d’OI types I, III et IV, l’étude a exploré l’effet de différentes doses de Setrusumab (2, 8 ou 20 mg/kg), administrées par perfusion mensuelle sur une période d’un an. Les résultats montrent une augmentation significative de la densité minérale osseuse (BMD), en particulier chez les patients recevant la dose la plus élevée de 20 mg/kg.

Par ailleurs, les paramètres de résistance osseuse, comme la rigidité et la charge de rupture, se sont également améliorés. Ces résultats sont corroborés par des marqueurs biologiques qui indiquent une réduction de la résorption osseuse et une stimulation de la formation osseuse. 

Le cannabidiol est une substance naturellement présente dans la plante de cannabis (ou chanvre). Il fait partie de ses nombreux composés actifs. Contrairement au tétrahydrocannabinol (THC), un autre composé majeur, le CBD n'est pas classé comme stupéfiant ou psychotrope, bien qu’il présente aussi des effets psychoactifs via une interaction avec le système sérotoninergique qui explique son effet apaisant. Il est de plus en plus étudié pour ses potentiels effets thérapeutiques.

Cette étude pilote, impliquant 32 patients (dont 21 femmes et 7 enfants), a analysé les effets d’un traitement de trois mois avec une dose médiane de 900 mg/jour de CBD. Les résultats montrent une réduction significative de l’intensité de la douleur, mesurée sur une échelle numérique, passant d’une moyenne de 7/10 à 4/10. Environ 63 % des participants ont pu abandonner les analgésiques conventionnels, comme le tramadol, au profit du CBD. Le traitement a également amélioré la qualité de vie des patients, en particulier la douleur, la santé mentale et les interactions sociales.

L’ostéoporose est une maladie du squelette, caractérisée par une diminution de la masse de l’os et une dégradation de la structure du tissu qui le compose. Elle rend les os plus fragiles et accroît donc considérablement le risque de fractures. Cette maladie est courante, surtout dans la population vieillissante. Cependant, lorsqu’elle survient chez des enfants ou de jeunes adultes, cela indique généralement une étiologie génétique sous-jacente. Ce phénomène particulier est désigné sous le nom d’ostéoporose à début précoce (EOOP), ou ostéoporose juvénile, et il peut être associé à des mutations dans plusieurs gènes.

Depuis deux décennies, plusieurs gènes ont été identifiés comme responsables de cette forme d'ostéoporose, notamment les gènes COL1A1, COL1A2, LRP5, LRP6, WNT1.

L’objectif de cette étude était de réaliser un séquençage de nouvelle génération (NGS) sur un panel de 21 gènes impliqués dans la fragilité osseuse afin de mieux comprendre les causes génétiques de l’ostéoporose juvénile. Sur les 577 patients analysés, environ 18 % ont montré une étiologie génétique identifiable, tandis que les autres cas sont restés inexpliqués. Le gène LRP5, impliqué dans la formation des os et des dents, a été trouvé comme le plus fréquemment associé à l’EOOP, expliquant 8,2 % des cas. Cependant, un résultat inattendu a été l’identification de mutations dans le gène PLS3, présent chez 17 patients (2,9 %).

Une nouvelle ère dans le dépistage et le traitement des maladies génétiques s’ouvre avec le séquençage du génome entier des nouveau-nés, comme le montre une étude américaine publiée récemment. Le projet Guardian, dirigé par l’Université Columbia à New York, a pour ambition de séquencer le génome de 100 000 nouveau-nés en cinq ans afin de détecter des mutations génétiques à l’origine de maladies rares traitables.

Les premiers résultats, issus du dépistage de 4000 nouveau-nés, sont prometteurs : une vingtaine d’enfants présentant des maladies rares non détectables par les méthodes classiques ont été identifiés et pris en charge avant l’apparition des symptômes. Parmi ces pathologies figuraient des cas de nanisme, de syndrome cardiaque de QT long, responsable de morts subites, ou encore de déficits immunitaires graves corrigés par une greffe de moelle osseuse. Ce dépistage précoce améliore les chances de succès des traitements tout en réduisant les errances diagnostiques des familles.