Actu CAP - janvier 2025

Une adhésion majoritaire aux recommandations
L’enquête a révélé que plus de 90 % des praticiens (pédiatres et généralistes) prescrivent systématiquement la vitamine D à toutes les tranches d’âge. Chez les nourrissons, une supplémentation quotidienne est quasi universelle (97 %), tandis que chez les enfants plus âgés, des doses administrées tous les trois mois sont privilégiées, souvent en hiver et au printemps. Cette stratégie reflète l’objectif de prévenir les carences en vitamine D et les troubles associés, tels que le rachitisme et l’ostéomalacie.

Des pratiques divergentes persistantes
Toutefois, l’étude met en lumière certaines pratiques contraires aux recommandations. Ainsi, 5 % des répondants utilisent encore des doses de charge de 200 000 unités, et 10 % prescrivent des compléments alimentaires non homologués.

Une reconnaissance variable des facteurs de risque
Si les facteurs de risque tels que la faible exposition solaire et la peau foncée sont bien identifiés (par environ 75 % des praticiens), 

Lors de la conférence plénière du Pr Shlomo MELMED (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA), l’effet de la GH sur les dommages à l'ADN a été exploré, retraçant son histoire depuis sa découverte en 1936 par Evans. Après son isolement de l'hypophyse en 1944, les premières indications de ses effets prolifératifs ont émergé en 1950, lorsque des tumeurs ont été observées chez des rats traités avec de la GH hypophysaire. En 2002, des études ont révélé que l’absence de GH protégeait les rats contre certains cancers, notamment le cancer du sein.

En 2011, Wu et al. ont démontré que des concentrations élevées de GH dans les tumeurs humaines réduisaient la survie sans rechute des patients atteints de cancer. Cela s’explique par le fait que la GH, produite localement dans la majorité des tissus humains, joue un rôle crucial dans le cycle cellulaire, la progression tumorale et la sénescence cellulaire.

GH et dommages à l’ADN
Les dommages à l’ADN peuvent être causés par des facteurs externes (UV, chimiothérapie, radiothérapie) ou par des processus biologiques comme le vieillissement, au cours du quel, la longueur des télomères est réduite. Ces dommages activent p53, une protéine clé qui déclenche la réparation de l’ADN via p21. Cependant, si la réparation échoue, les dommages accumulés entraînent la sénescence cellulaire, l’apoptose ou ou au contraire favorisant la survie cellulaire et donc facilitant le développement de cancer.

La GH agit de manière complexe en influençant p53 :

• Activation : dans certaines cellules, p53 stimule le promoteur de la GH, augmentant sa sécrétion.
• Suppression : inversement, la GH peut inhiber p53, favorisant l’accumulation de dommages à l’ADN.

Une déficience en GH est associée à une augmentation de p53, un mécanisme protecteur contre les tumeurs. 

La Pr Agnès LINGLART (responsable du centre de référence coordonnateur des maladies rares du métabolisme phosphocalcique, hôpital Bicêtre, AP-HP) intervenante au symposium "Bone and Mineral Disorders: Recent Developments" au congrès de la Société Européenne d'Endocrinologie Pédiatrique (ESPE) 2024 a abordé en détail les avancées sur la pseudohypoparathyroïdie et les syndromes associés à une résistance à la PTH. Ces pathologies, caractérisées par une anomalie dans la voie de signalisation PTH1R/Gsα/AMPc, sont désormais regroupées sous l’appellation de « pathologies de l’inactivation de la signalisation PTH/PTHrP » ou iPPSD (Inactivating PTH/PTHrP Signaling Disorder).

Cette nouvelle classification, proposée par le réseau EuroPHP en 2016, repose sur deux critères fondamentaux : un mécanisme commun de résistance à la PTH et la nature des lésions génétiques impliquées. Les iPPSDs, sont des pathologies rares, qui se manifestent par une absence de réponse des organes cibles à la PTH et/ou à la PTHrP. Cela conduit à une hypocalcémie et une hyperphosphatémie, bien que les niveaux de PTH soient élevés en raison d’une résistance hormonale. La prévalence de ces pathologies est estimée à 0,79 pour 100 000.

L’ostéodystrophie héréditaire d’Albright (OHA), souvent associée à ces syndromes, inclut des signes cliniques tels que la brachydactylie, des ossifications sous-cutanées, un visage rond, une petite taille et une corpulence trapue. 

Le XLH est une maladie génétique rare due à une mutation du gène PHEX, provoquant une perte rénale de phosphate. Cette pathologie se manifeste par des déformations osseuses, des douleurs et des pseudo-fractures. Malgré des avancées thérapeutiques, la qualité osseuse des patients reste mal évaluée, en particulier à l’âge adulte.

Cette étude visait à analyser la densité minérale osseuse (DMO) et la microarchitecture des os chez les patients adultes atteints de XLH en utilisant des méthodes d'imagerie médicale innovantes comme la DXA (absorptiométrie radiologique biphotonique) et la HRpQCT (tomodensitométrie périphérique haute résolution). Elle a également étudié l’évolution de ces paramètres sur quatre ans.

Résultats ?
Une densité osseuse contrastée : les patients XLH présentaient une densité osseuse plus élevée au niveau de la colonne lombaire, mais plus faible au niveau des os périphériques (radius et tibia).

Une revue récente, coordonnée par des experts internationaux, a évalué l’efficacité des traitements pour l’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) chez l’adulte, incluant le burosumab, un anticorps monoclonal, et les thérapies conventionnelles à base de phosphate et vitamine D active.

Une recherche approfondie a été menée dans plusieurs bases de données jusqu'en mai 2023. Les études incluses comprenaient des essais contrôlés randomisés (et des études observationnelles comparant le burosumab, les traitements conventionnels (phosphates et vitamine D active), ou l'absence de traitement.

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie rare du métabolisme osseux, caractérisée par une faible activité de la phosphatase alcaline (ALP), ce qui perturbe la minéralisation osseuse et entraîne une variété de symptômes, certains pouvant être graves. Les formes légères peuvent être confondues avec des pathologies courantes telles que l'ostéoporose, entraînant des erreurs diagnostiques et des traitements inappropriés, aggravant la fragilité osseuse.

Le diagnostic de l'HPP repose principalement sur la mesure des niveaux plasmatiques d'ALP, mais cette approche n'est pas spécifique, car d'autres pathologies peuvent 

Les mutations des gènes SLC34A1 et SLC34A3, responsables des transporteurs de phosphate NPT2a et NPT2c, entraînent une perte de phosphate par les reins et sont à l'origine de maladies rares telles que l’hypercalcémie infantile de type 2 (IH2) et le rachitisme héréditaire hypophosphatémique avec hypercalciurie (HHRH). Ces maladies, bien que rares, présentent des symptômes graves, notamment des atteintes osseuses et rénales.

Comment ces mutations affectent les patients ? Une étude internationale a suivi 113 patients (dont 86 % d'enfants) issus de 90 familles dans 17 pays.

Les résultats montrent que les porteurs de mutation sur SLC34A1 développent des symptômes dès l'enfance, tels que difficultés de croissance, polyurie, vomissements, hypercalcémie et néphrocalcinose. Les porteurs de mutation sur SLC34A3 présentent des symptômes plus tardifs, notamment des troubles osseux et des complications rénales, avec un risque accru de maladie rénale chronique.